- 瑞秋（凯伦·皮斯托里斯 Caren Pistorius 饰）和丈夫正在分居之中，目前由她独自抚养着年幼的儿子凯伊（加布里埃尔·贝特曼 Gabriel Bateman 饰）。离婚事宜的商讨令瑞秋心力交瘁，睡过头的她眼看着就要迟到，却不巧碰上了高速公路大堵车。明明是绿灯，瑞秋却被停在她前面的一辆大卡车拦住了去路，失去耐心的瑞秋狂按喇叭，哪知道却惹恼了卡车司机（罗素·克劳 Russell Crowe 饰）。卡车司机命令瑞秋为她的不礼貌而道歉，瑞秋拒绝了，此时的瑞秋还并没有意识到，自己已经引火烧身。卡车司机是一名精神病患者，刚刚放火烧死了要同自己离婚的前妻一家子。他掉包了瑞秋的手机，开始对她进行人肉搜索和疯狂报复。
- 深夜的穆赫兰道发生一桩车祸，女子丽塔（劳拉·赫利 Laura Harring 饰）在车祸中失了忆。她跌跌撞撞来到一个公寓里藏身。 一名男子说他常常梦见一个叫云奇的地方，那里有个恶魔盯着他。于是就来到云奇，果真见到墙后有怪物出现，男子当场晕死。 另有一名杀手杀死了他面前 的男人，然而蹩脚的他却惹来了不少一连串的麻烦。 故事回到一个刚到好莱坞“寻梦”的女子贝蒂（娜奥米·沃茨 Naomi Watts 饰），她的姨父姨母在电影圈有广泛人缘，让贝蒂的发展如虎添翼，试镜大受好评。同时，她所住的公寓，正好是丽塔藏身之地。贝蒂收留了丽塔，二人感情融洽。面对记不起自己是谁的丽塔，贝蒂决定帮助她寻找回自己的记忆。 一名导演想自己决定新戏的女主角，却被他人强行安排人选。工作不顺意的他还发现妻子和清洁工睡在一起。 这些看似松散的事件，就像一个迷宫，引向一个让人猜不透的世界……
