一对关系疏远的兄妹联手展开了一场跨国劫盗行动，目标是找出传说中的“不老泉”，而这一路上，兄妹俩利用自己的历史知识破解沿途的各种线索，这段史诗般的冒险将改变他们的生活——并可能达到永生。

在好友兼搭档夏洛克·福尔摩斯死于莫里亚蒂之手的6个月后，约翰·华生重新开始自己的医生事业，成为了一家罕见疾病专治诊所的负责人。但华生过去的生活并没有结束，莫里亚蒂和华生将为这个吸引了读者观众一个多世纪的故事写下属于他们自己的篇章。

影片讲述小嗝嗝（梅森·泰晤士 Mason Thames 饰）偶然间遭遇传说中的夜煞没牙仔，并由此与之建立深厚友谊，进而打破两大族群间的隔阂，携手寻求和平的故事。

　　影片故事，大致讲述两名追踪“失踪飞船”的太空猎人，当他们终于找到飞船后，却目睹了一系列离奇的现象：一名年轻女子的幽灵从她的尸体中走出，而这架飞船也仿佛拥有了自己的灵魂......

夏洛克·福尔摩斯卷入了一场涉及宿敌莫里亚蒂教授的邪恶阴谋，最终与一位母亲最近被谋杀的年轻美国土著妇女阿米莉亚·罗哈斯联手。在他们合作破案的过程中，阿米莉亚也开始证明这位大侦探就是她失散多年的父亲。