在本集故事中，神犬巴迪（汤姆·艾弗瑞特·斯科特 Tom Everett Scott 配音）已成为拥有五个可爱宝宝的狗爸。喜欢嬉哈音乐的B-Dawg（斯凯勒·吉桑多 Skyler Gisondo 配音）、可爱的RoseBud（阿比吉尔·布莱斯林 Abigail Breslin 配音）、稳健的Bud-Dha（多米尼克·斯科特·凯伊 Dominic Scott Kay 配音）、爱玩泥巴的MudBud（斯宾塞·福克斯 Spencer Fox 配音）以及大块头Budderball（乔什·佛雷特 Josh Flitter 配音），这五个狗宝宝继承了狗爸巴迪的优良品质，勇敢神勇。然而令人意想不到的是，巴迪夫妇居然遭到了狗贩子的绑架。他们的五个神犬小巴迪们，展开了一场营救父母的神奇大冒险。                                                                    本片是迪士尼推出的“神犬也疯狂”系列影片的第六部作品。

奥斯卡奖得主麦克而凯恩和本金斯利合演。福尔摩斯帮伦敦警察厅破获无数案件，但是福尔摩斯并不存在，而这位大侦探的角色一直由一个叫雷金纳得琴凯德德人扮演，他是华生雇佣德临时“演员”，笨拙又酗酒，为此，华生想要解雇他，正当此时，财务部官员要拜访福尔摩斯，华生只好留着他，继续这弥天大谎，“依靠”他破解新谜团。

一位神秘的大善人（又名“神秘慈善家”）将十万美元现金随机放在多处纽约人家的门廊上。纽约市电视新闻记者凯特·布莱德利（蒂娅·希尔卡饰演）决定追查神秘慈善家的真实身份和动机，没想到自己的人生也因此发生翻天覆地的变化。

文森特（罗伯特•德尼罗 Robert De Niro 饰）是一名经验丰富的警探，他凭借着冷静的思考个高超的智商破获了一起又一起疑难杂案，深受同僚和市民们的信任。在负责调查一宗重大案件时，文森特震惊的发现，自己一直在追捕的幕后黑手，竟然是自己的亲生儿子乔伊（詹姆斯•弗兰科 James Franco 饰），原来，早年间，文森特离开了妻子和儿子，因为父亲的缺席，乔伊心中充满了痛苦与愤怒。  如今，父子两人再见面时，已经是水火不容的情势了，他们必须站在法庭上对簿公堂。让文森特感到心痛是的，他知道乔伊正是因为自己才变成现在这个样子的。站在正义和亲情的十字路口上，乔伊不知该如何选择。

　　19世纪后半期，科技发展持续推动着工业的进步。在伦敦，醉心发明的科学家福格（Steve Coogan 饰）经常进行疯狂的运输工具实验，尽管，他得不到皇家科学院的认可，只是一名业余爱好者，仆人也因过于危险的实验离他而去。来自中国的刘星（成龙 饰）为取回家乡的宝物“玉佛像”，打劫了英格兰银行。招来了英国警方与中国犯罪组织黑蝎集团的无休无止追捕，无奈之下只得化名“路路通”担任福格的仆人。　　福格为取代古板不堪的科学院院长，赌上全部家当与前途，要在80天内环游世界。而路路通认为可借这次旅行将佛像送回家乡。两人出发后在巴黎遇见痴迷印象派的业余女画家罗切（Cécile De France 饰）要求同行，他们怀着不同的目的乘上“东方快车”号。虽然前路有土耳其王子（Arnold Schwarzenegger 饰）、黑蝎芳将军（莫文蔚 饰）与手下（吴彦祖 饰）的重重拦截，但怀揣梦想的三人不会畏惧任何险阻。