阿拉伯大陆板块的突然移动，引发了强烈的大地震，同时带来了海啸，这样的威力不仅摧毁了附近执行任务的战斗机，甚至掀翻了航空母舰。剧烈的大陆移动也导致天气变得越来越不稳定，尤其是夜幕降临时温度急剧下降，寒冷突然来袭，全球陷入一片恐慌与混乱之中。美国琼斯一家此时正在埃及度假，逢此浩劫的琼斯试图逃往安全的区域，希望有人能帮助他们一家度过此次劫难。地球再次迎来一个新的冰河时代，狮身人面像、金字塔、撒哈拉沙漠都覆盖在皑皑白雪之中。

Simon Kinberg与David Weil负责的Apple TV+的外星人题材剧将讲述全球多地被外星人入侵时的情况，会有纽约﹑曼彻斯特﹑摩洛哥及日本四国的剧情。

在击败了邪恶的博士，救回了父亲洛赫特（赫里尼克·罗斯汉 Hrithik Roshan 饰）之后，克里希那（赫里尼克·罗斯汉 Hrithik Roshan 饰）和恋人普瑞雅（朴雅卡·乔普拉 Priyanka Chopra 饰）总算携手步入了婚姻的殿堂，过上了平静而又幸福的生活。而洛赫特利则用他的聪明才智制作了很多造福社会的发明。 　　然而，大家都没有想到的是，在一片平静祥和的气氛之下，邪恶亦在慢慢滋生。一个名叫卡尔（维克·奥贝欧 Vivek Oberoi 饰）的邪恶天才，正在利用他的智慧组建一直非常危险的军队，企图给人类带来前所未有的危机。当克里希那挺身而出和卡尔展开对抗时，他并不知道，此次，为了保护世界的和平，他将付出比以往多得多的代价。

故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。

当五个朋友在一个偏远的湖畔度假时，他们期待着一个不错的时光，不知道地球正在遭受外星人入侵和大规模绑架。