奢曼（汤姆·汉克斯 Tom Hanks 饰）是在华尔街工作的金融精英，他拥有着一份收入丰厚的工作，一位娇俏可人的妻子，每天西装革履出入高级场所，可谓过着十分体面的生活，堪称典范。然而实际上，奢曼有着自己的秘密，他一直不忠于自己的妻子，有着一位情人。 　　一天，奢曼像往常一样同自己的情妇幽会，两人开着车行驶在高速公路上，没想到竟然撞到了一个孩子。因为害怕自己的出轨和行踪暴露，奢曼决定逃离事故现场，可是，一位狡猾而又贪婪的小报记者目击了这一切，并记下了奢曼的车牌号。奢曼的生活就此被彻底的改变了。

摩根被人设计将有毒废物倒入他工作的矿区内，导致东非尚比亚数千里居民死亡，被当地政府驱逐出境。数月后，由杜邦处得知害他的史考特并没死，且藏身于当地反判军内，于是决定返非讨回名声，找出被藏匿的放射能污染物。怎知这一切其实都是北韩反叛军陈和杜邦图谋当年史考特和中情局从苏联劫来的铀棒，欲从中获取厚利。

雷（切瓦特·埃加福特 Chiwetel Ejiofor 饰）是一名非常出色的FBI探员，搭档杰西（朱莉娅·罗伯茨 Julia Roberts 饰）和检察官克莱尔（妮可·基德曼 Nicole Kidman 饰）是他的好友，三人组成了坚不可摧的铁三角，惩奸除恶，所向披靡。然而，某日，杰西的女儿被残忍的杀害了，女儿的死带给了杰西巨大的精神创伤，三人也就此渐渐分道扬镳。 　　一晃眼十三年过去，当年耸人听闻的凶杀案如今已经渐渐尘封，可它给人们带来的伤害却并没有减少分毫，凶手依然逍遥法外。一次偶然中，雷发现了某些新的线索，这些线索让他开始重新调查当年的案件，此时的雷并不知道的是，他即将开启的，是隐藏了怎样可怕秘密的潘多拉魔盒。

一个黑人电视导演和他的妻子，莫名其妙地因为莫须有的违章驾驶受到了白人警察的侮辱；看似该受到谴责的警察却在最危急关头挽救了那名曾遭他侮辱的黑人妇女；老实巴交的波斯商店店主，却差点谋杀了有着刺青的墨西哥修锁匠(迈克尔?佩纳Michael Pena饰)；地区检察官（布兰登?费舍尔Brendan Fraser 饰）和他的妻子（桑德拉?布洛克Sandra Bullock饰）被抢吉普车后只能把怨气发泄到无辜的修锁匠身上；黑人警察（唐?钱德尔 Don Cheadle 饰）在承受着上司的威胁和焦急地寻找自己的弟弟。 　　这一切看似无关的琐事，却在36小时内以一种出人意料的方式绞缠在一起，在这个以暴力，性，金钱闻名的多民族、多文化聚集的大城市—洛杉矶街头一幕幕上演……

美国德克萨斯州乡村，老牛仔Moss（乔什·布洛林 饰）在猎杀羚羊时发现几具尸体，几包海洛因和200万现金。Moss决定将毒品和现金占为己有，想以此改变自己的生活，谁知却遭到冷血杀手Chigurh（哈维尔·巴登 饰）的跟踪和追杀，陷入了逃亡的险境。 　　同时，当地治安官Bell（汤米·李·琼斯 饰）也在对一连串的杀人事件进行调查，并努力保护Moss的安全。但是，让Bell感到无力绝望的是，他使尽浑身解数也无法追踪到冷血杀手，Moss的生命安全也受到严重的威胁，Bell一边缅怀父辈们的光荣岁月，一边深感现实中老无所依的悲哀。