仁和医院高级精神科医生高立仁（方中信 饰）在婚礼前痛失为重案组探员的未婚妻莫敏儿（徐子珊 饰），随即陷入悲伤中不可自拔，甚至为此辞去工作。却不料就在此时，医院接收了一名声称被幻听所困更涉嫌强奸案的精神分裂患者。对此案不甚关心的高立仁路过案发现场，误打误撞帮助了博安医院法医精神科医生梁启荣（萧正楠 饰），并建立亦师亦友的关系。已经在外挂牌行医的连志森（蒋志光 饰）担心老友丧妻后萎靡不振的精神状态，多番劝说他重振旗鼓。高立仁也终于决定去博安医院任职。　　在随后一次同学聚会中，夜总会发生命案，高立仁意外结识了警方卧底林颂恩（杨怡 饰）。而在工作过程中，也逐渐与顾问医生卓慧翘（蒙嘉慧 饰）成为朋友。与此同时，连志森与梁启荣也分别陷入了暧昧不清的情爱关系……

本剧故事发生在一个充满老香港风味的场景，以喜剧形式展现左邻右里间的嬉笑怒骂，从而体现出香港社会的冷暖唏嘘。《老表，你好hea！》由《老表，你好嘢！》原班人马带来崭新的故事，加入大量新鲜滚热辣的社会议题，剧集除了继续采用前辑的轻快节奏和可爱的人物性格，亦加入新人物、新元素，务求擦出更多火花。

都市繁荣背后，隐藏着不少社会问题，包括： 　　新移民不能适应香港教育制度，并受同学歧视，最后误入歧途贩卖迷幻药。 　　问题少女因家庭破碎，终日在街上流连，为贪图享乐而任卡拉OK伴唱女郎，甚至为争男友而与人殴斗。 　　低下阶层的青少年，因黑社会家庭背景，喜欢以暴易暴，终被学校拒诸门外，成"人球学生"。 　　程立仁（罗嘉良）为挽救边缘青少年，立志当社会工作者，与同事司徒敏（黄凯欣）、余家乐（魏骏杰）、郑振东（骆应钧）、郭耀良（麦长青）等积极工作，以忘我精神辅导边缘少年，盼他们能重走正道。 　　仁在处理案件的过程中，体会到与其父之间多年未能解决的沟通问题；另外，他与女督察张凯雯（陈秀雯）发展出一段深藏的恋情。在工作、家庭及感情上，仁正面对不同的冲击。

女律师毛小慧（郑裕玲 饰）是个典型的事业型女性，自视甚高。事业得意的她爱情却是一片空白，寂寞的她万分期待爱情的来临。旅行归来后她看到公司发生了极大的变化，老板更安排了一个做事散漫、吊儿郎当的师爷余乐天（黄子华 饰）当她的助手，小慧虽然极不愿意但也无法抵抗老板的指示，小慧认为乐天是比她低级的男人，乐天也看不惯小慧的高傲自信，成了斗气冤家。最后更一同住进了老板因债务出售的豪宅中，斗嘴斗气的事仍然不停上演，作风大不相同的两人终日斗气，引发一个个幽默风趣的故事。

大毒枭文华（陈豪饰）掌控全港过半以上的毒品生意，为了打击这名头号毒枭，毒品调查科安插行动组卧底叶浩天（萧正楠饰）在华身边，最终华被最信任的天出卖而被捕。 　　从此，天失去了情感、恐惧和同情心，甚至对爱人丁若宁（张?雯饰）也失去了爱的感觉。在同僚眼中，天是一名不合群的“怪咖”，终日埋首于失踪人口调查科工作。而华入狱后一直要求单独囚禁，希望能安静地看书。 　　12年后，华接受网台记者林可儿（张宝儿饰）采访，言谈间为过往的所作所为后悔不已。华被证实患上末期肺癌，特区政府基于人道理由让华假释。此时，一宗杀警案的矛头直指刚出狱的华，宁要求最了解华的天重返毒品调查科。华找来哑巴徐安乐（何广沛饰）替他处理网上毒品经销，再找来旧爱章琳（胡定欣饰）助他透过股票市场洗黑钱。华希望利用有限的时间来建构他的新世界……