一转眼，方立群（王正方 饰）在美国已经生活了快三十年了，虽然生活已经全盘西化，但在朋友和上司的眼里，方立群始终都是“异类”。因为老板对华人的歧视，方立群一怒之下辞了职，带着老婆格蕾丝（沙龙·艾瓦伊 Sharon Iwai 饰）和儿子保罗（余朝汉 饰）回到了北京投奔姐姐方立敏（慎广兰 饰）和姐夫老赵（胡晓光 饰），两家人住在四合院里。 　　方莉莉（李勤勤 饰）是方立敏的女儿，和男友刘一达（王霄 饰）交往多时，两人正在备考英语，准备报考同一所大学。保罗和他们的年纪差不多，所以三人很快就玩到了一起，结下了深厚的友谊。那边厢，方立群和方立敏两家人，虽然有着迥异的个性和截然不同的生活习惯，却依旧相处得其乐融融。

程天瑜遭到已领证的未婚夫公然出轨，大受打击，只身前往内蒙草原进行疗伤。在途中，作为医生的程天瑜在关键时刻抢救了贝夕母亲，收获了贝夕真挚爱情，并在贝夕引领下认识了当地小学患有眼疾的学生朝鲁。

耀婷（杨子姗 饰）是在深圳出生长大的甘肃人，除了办理身份证外她再没去过甘肃。如今在深圳打工二十多年的父母决定返回甘肃农村老家生活，耀婷看到父母在村子里生活并不如意，她想通过自己的努力把父母重新接回深圳生活。小混混新民（尹昉 饰）的出现，彻底改变了她的生活......

1921年的广州西关南珠里，是梁锦坤等四个少年的天堂，看似和睦的家庭和邻里关系中隐含着巨大的危机，但这并不为少年人查知，他们一味沉湎于青春的恣意快乐和无端忧郁中。庶出的梁锦坤生性自卑，痴心迷恋一墙之隔的谢家小姐，可惜追求时髦的谢天慧眼里只有平民出身的家俊表哥，但这并不影响同一张床上睡了十几年的锦坤和家俊的友情，他们坚信……

　　山东青年尚晋毕业后，为了能和女友李貌“团聚”而选择留在北京，并在李貌所住的幸福里九号做了一名光荣的人民调解员。因为一次相亲大会上的调解事件，尚晋提前遭遇了李貌父母李双全和万山红，两人对这位“准女婿”似乎并不满意。尚晋使尽“浑身解数”，加之他的父母管红花尚得志齐上阵，终于将两人的婚事推上了正轨。作为调解员，尚晋不仅调解着自己家中的磕绊，也调解着整个幸福里社区的大事小情，大家的日子吵吵闹闹却也开开心心。然而，李双全前妻徐子雯此时突然回国，不仅给李双全带来了有史以来最大的婚姻危机，还给社区的人们带来一枚重磅炸弹—幸福里九号即将拆迁。面对“危机”，尚晋和社区众人用他们对生活的“热爱”给出了最好的解答。