本片设定虚构的足球经理UdoHonig因逃税和贪污在JVABergland监狱服刑。曾经强大的巴伐利亚上城区FC-红与白俱乐部足球经理到了一个颇具挑战的新世界，但他迅速的投入到自己的工作角色中，并不择手段地争取提前释放。监狱已经很久没有收入了，但多亏了Udo，才得以开始盈利。Udo的手段给监狱主管LudwigMoser留下了深刻的印象，而Udo的狱友，简直不敢相信自己每天晚上和他的偶像住在一起。但是监狱头子Alex，并不打算将手中的权利分给任何人，而令人讨厌的心理学家Ceylan也开始使他们面临危机。

这次，国际警察陈家驹（成龙 饰）受到美国中央情报局的委托，调查一个国际核子武器的贩卖集团。上司与家驹开始都以为是天荒夜谈，他们根本不相信有什么组织能从黑市里搞来核子武器，认为调查的只是一群乌合之众。然而，当家驹跟踪疑犯徐杰进行交易，进而意外发现了乌克兰的核弹基地，他才意 识到事态严重。

在迈阿密的一所医院中，一群急诊室的住院医生因一起性骚扰指控而出现分歧。同时，他们还需应对各类医疗危机和个人问题。

无亲无故的扎克（扎克·高察根 Zack Gottsagen 饰）是一名唐氏综合症患者，政府不得不将他安置到了一家养老院中，在这里，善良的扎克非常讨人喜欢，与此同时，他亦和在这里工作的名叫爱丽诺（达科塔·约翰逊 Dakota Johnson 饰）的护工之间结下了深厚的友谊。　　扎克是一个摔角迷，每天，他都要看一段摔跤比赛的录像，这段录像是由一个化名“咸水乡巴人”的人录制的。扎克的人生理想就是能够前往录像中所记录的摔跤学校。在室友卡尔（布鲁斯·邓恩 Bruce Dern 饰）的建议下，扎克开始尝试“越狱”，并且最终成功，就这样，他踏上了圆梦之旅。

距第一部美国派已有10年，三个没救的新处发现了藏在高中图书馆的“索爱天书”。不过不幸的是，书已经残缺不全了。靠着书中不完整的建议，三人踏上了滑稽的破处之旅。