1900年，在美国旧金山唐人街，华裔印第安猎人阿鬼（王宝强 饰）与留美青年秦福（刘昊然 饰）因一场凶杀案偶然结识，误打误撞组成“唐人街神探”组合。开启了一场笑闹探案之旅……

　　一座孤城，两个骗子，三方势力。　　骗子贾毅征伪装成特派员骗得了县城协防军司令胡锭邦的一笔巨款，在逃亡到县城的过程中，阴差阳错被与日本人秘密合作并图谋叛国的县长谢千里当成了真特派员，两人各怀鬼胎，为了自己的利益使出浑身解数尔虞我诈，过程中上演啼笑皆非的荒诞大戏。经过一系列遭遇后，最终贾毅征投身正义，加入革命抗日道路。

影片讲述了师徒四人在西行的路上，白骨精（巩俐 饰）为夺唐僧（冯绍峰 饰）而巧设圈套，被孙悟空（郭富城 饰）识破，屡次受挫。唐僧却误会孙悟空滥杀无辜，将其逐出师门。白骨精趁虚而入，掳走唐僧。悟空闻讯前往营救，彻底击溃白骨精。师徒冰释前嫌，重新上路。

职业策划人夏至（小沈阳饰）信口开河编了一个关于绑架的故事，却误打误撞说中事实，于是招来犯罪团伙追杀，连他暗恋的餐吧老板娘印小雪（陈意涵饰）都被卷入其中，从而引发了一系列扑朔迷离而又妙趣横生的故事。

肖瀚（肖央 饰）和妻子沈红（代乐乐 饰）结婚多年，感情早已经归于平淡，在两人漫长的婚姻生活中，肖瀚一直保持着对妻子的忠诚，直到某日，一位名叫yoyo（李成敏 饰）的美丽女子出现在了肖瀚的身边，令肖瀚再也无法忽略内心里的悸动，他决定正视自己的感情，不再受道德和舆论的约束，大胆追求自己真正渴望的爱情。 　　为了成功抱得美人归，肖瀚找到了好友艾木（艾伦 饰）、汤怀（乔杉 饰）和刘磊（小沈阳 饰）等人，几人策划了一个看似万无一失的计谋，胜利的果实势在必得。哪知道在执行计划的过程中，肖瀚的老板玛丽莲（闫妮 饰）几度搅局，闹出了一堆的笑料，不仅如此，敏感的沈红亦预感到丈夫正在“搞事情”。