夜幕低垂，麦克斯（杰米·福克斯 Jamie Foxx 饰）接了一位注定要改变他人生的客人――文森特（汤姆·克鲁斯 Tom Cruise 饰）。　　文森特受雇于一家跨国贩毒集团，这晚来到洛杉矶要干掉五名重要证人。他与我们经常看到的杀手大不一样，他天生喜欢唠叨，在他挟持 麦克斯去帮他完成杀人工作时，还振振有词――“我又不是卢旺达大屠杀，我杀人本来就不是好人，可以说是替天行道，你有什么可以指责我的？”麦克斯也一时语塞。　　这晚要杀的最后一个人是助理检查官，她曾是麦克斯的顾客。麦克斯决心保护她……

格斯·范·桑特和杰昆·菲尼克斯时隔11年再度合作，欲将四肢瘫痪的漫画家约翰·卡拉汉（Joe Callahan）的故事搬上大银幕。卡拉汉12岁就嗜酒成性并滥用药物，21岁的在酒后遭遇车祸四肢瘫痪，之后他开始重建他的生活，最终成为了一位不断超越身体局限的漫画家。

利奥（唐纳德·法森 Donald Faison 饰）是一个恪尽职守的快递员，一次失误中，他将一箱整整十公斤的高级可卡因错送给了无所事事的小混混布罗迪（迈克·艾普斯 Mike Epps 饰）与古奇（伍德·哈里斯 Wood Harris 饰），面对这天上掉下来的馅饼，两人做起了发财的美梦，他们找到了干毒品买卖的夏武（欧玛瑞·哈德威克 Omari Hardwick 饰），希望通过他将毒品脱手。

艾迪（汤姆·哈迪 Tom Hardy 饰）是一位深受观众喜爱的新闻记者，和女友安妮（米歇尔·威廉姆斯 Michelle Williams 饰）相恋多年，彼此之间感情十分要好。安妮是一名律师，接手了生命基金会的案件，在女友的邮箱里，艾迪发现了基金会老板德雷克（里兹·阿迈德 Riz Ahmed 饰）不为人知的秘密。为此，艾迪不仅丢了工作，女友也离他而去。 　　之后，生命基金会的朵拉博士（珍妮·斯蕾特 Jenny Slate 饰）找到了艾迪，希望艾迪能够帮助她阻止德雷克疯狂的罪行。在生命基金会的实验室里，艾迪发现了德雷克进行人体实验的证据，并且在误打误撞之中被外星生命体毒液附身。回到家后，艾迪和毒液之间形成了共生关系，他们要应对的是德雷克派出的一波又一波杀手。

影片根据同名游戏改编，“代号47”（鲁伯特·弗兰德 Rupert Friend 饰）是神秘杀手组织的头号杀手，他性格冷静，智慧过人，行动神秘低调，从来没人知道他的底细，只靠颈后位置的一个纹身条码辨认身份。 　　“代号47”既是罪恶的化身，又是善意的使徒。他从不过问犯罪的真理 及意义，直到碰上一名惊为天人神祕女子卡蒂娅（汉娜·韦尔 Hannah Ware 饰），改写了他的命运，更使他遭到杀手组织的追杀，生命危在旦夕……